在神經系統中，一氧化氮（NO）過量可以產生亞硝化應激反應，導致神經退行性損傷【1】。在阿爾茨海默病（AD）, β-淀粉樣肽（Aβ）的低聚化、過度神經興奮、神經炎癥等都會導致NO的產生，繼而發生S-亞硝基化【2】。S-亞硝基化（S-nitrosylation，簡稱SNO）是一種快速可逆和精確定向的翻譯后修飾，指NO陽離子（NO+）共價結合到半胱氨酸殘基巰基（S-）上。SNO是系統發育中細胞信號傳遞的基本機制【3】。發動蛋白相關蛋白1（Drp1）是一種鳥苷三磷酸酶（GTPase），Drp1的S-亞硝基化會導致Drp1的過度激活，繼而導致線粒體的破碎和生物能量的不足

眾所周知，p53是一個擁有廣泛而強大功能的抑癌基因。超過一半的腫瘤患者帶有p53突變。p53基因敲除（KO）小鼠會在發育早期就形成腫瘤。自從1979年p53基因被發現以來，p53一直是分子生物學和腫瘤學的一個研究熱門。在Nature雜志2017年的一項統計中，p53以絕對優勢位列過去幾十年熱門研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制腫瘤中的多種作用機制。p53主要作為轉錄因子，激活或者抑制多種下游靶基因的轉錄來形式功能。這些靶基因的作用主要包括誘導細胞周期停滯，DNA修復，細胞代謝改變，細胞衰老，細胞凋亡，以及新近發現的誘導細

自然萬物都遵循著一定的規律，而物理規律是宇宙的基礎。對于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥鳴蟬到游魚走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結底，一切都受物理定律的支配，包括基因調控。科學研究的魅力在于打破常規，進入21世紀，科學技術的革新使得人類得以觀察細胞內更微觀的結構，而這些新的觀察結果也不斷推翻了之前的認知。例如，2018年12月13日，哈佛大學Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發表題為：Cell Membranes Resist Flow（細胞膜抗流動）的研究論文【1】。該研究認為細胞膜實際上更接近類似果凍的半固體，對已編入高中、大學課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學家�？茖W家沒有了面對面直接交流，課程和網上會議經常一個接一個排滿了一天。很多人重新安排了研究計劃以應對這一影響人類歷史的重大健康危機。科學論文發表也發生了許多變化，預印本被廣泛應用；在傳統期刊上，新冠相關的工作經同行評議后快速隨時上線�！犊茖W》雜志第一篇關于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關脂代謝研究新突破：清華大學王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過程中的關鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關聯，以指導廣泛的轉錄后基因抑制。盡管與AGO的結合通�？杀ＷomiRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規靶RNA的廣泛配對可觸發miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團隊在Science在線發表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發現針對靶標的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發現和其他發現提示并支持了TDMD的機理模型，在該模型中，通過泛素蛋白-蛋白酶體途徑進行的AGO靶標蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領域。然而，免疫治療只在一部分患者中產生持久反應，而不是對所有癌癥類型都能產生持久反應。癌細胞會發生所謂的癌癥抗性突變，導致對治療的惡化反應，因此，在分子水平上了解癌癥如何發展對免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應用，這一點非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線發表了加拿大多倫多大學 Jason Moffat 團隊題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團隊通過CRISPR篩選，在乳腺癌、結直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細胞中進行篩選，成功鑒定了182個“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細胞對T細胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開發免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見消退跡象，但已導致5000多萬民眾被感染，超過130萬人死于新冠，目前依然沒有治療和預防新冠感染的有效藥物。不管國際上對新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發病機理仍然不清，特別是病毒感染早期的關鍵性細胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊在 Cell Research 在線發表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開了新冠致病早期的關鍵環節。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學獎揭曉，由兩位女科學家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開發出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術。

基于這項由細菌/古菌的防御系統改造而來的技術，研究人員能以極高精度改變動物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類開發！

眾所周知，p53是一個擁有廣泛而強大功能的抑癌基因。超過一半的腫瘤患者帶有p53突變。p53基因敲除（KO）小鼠會在發育早期就形成腫瘤。自從1979年p53基因被發現以來，p53一直是分子生物學和腫瘤學的一個研究熱門。在Nature雜志2017年的一項統計中，p53以絕對優勢位列過去幾十年熱門研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制腫瘤中的多種作用機制。p53主要作為轉錄因子，激活或者抑制多種下游靶基因的轉錄來形式功能。這些靶基因的作用主要包括誘導細胞周期停滯，DNA修復，細胞代謝改變，細胞衰老，細胞凋亡，以及新近發現的誘導細

自然萬物都遵循著一定的規律，而物理規律是宇宙的基礎。對于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥鳴蟬到游魚走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結底，一切都受物理定律的支配，包括基因調控�？茖W研究的魅力在于打破常規，進入21世紀，科學技術的革新使得人類得以觀察細胞內更微觀的結構，而這些新的觀察結果也不斷推翻了之前的認知。例如，2018年12月13日，哈佛大學Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發表題為：Cell Membranes Resist Flow（細胞膜抗流動）的研究論文【1】。該研究認為細胞膜實際上更接近類似果凍的半固體，對已編入高中、大學課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學家。科學家沒有了面對面直接交流，課程和網上會議經常一個接一個排滿了一天。很多人重新安排了研究計劃以應對這一影響人類歷史的重大健康危機�？茖W論文發表也發生了許多變化，預印本被廣泛應用；在傳統期刊上，新冠相關的工作經同行評議后快速隨時上線。《科學》雜志第一篇關于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關脂代謝研究新突破：清華大學王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過程中的關鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關聯，以指導廣泛的轉錄后基因抑制。盡管與AGO的結合通�？杀ＷomiRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規靶RNA的廣泛配對可觸發miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團隊在Science在線發表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發現針對靶標的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發現和其他發現提示并支持了TDMD的機理模型，在該模型中，通過泛素蛋白-蛋白酶體途徑進行的AGO靶標蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領域。然而，免疫治療只在一部分患者中產生持久反應，而不是對所有癌癥類型都能產生持久反應。癌細胞會發生所謂的癌癥抗性突變，導致對治療的惡化反應，因此，在分子水平上了解癌癥如何發展對免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應用，這一點非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線發表了加拿大多倫多大學 Jason Moffat 團隊題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團隊通過CRISPR篩選，在乳腺癌、結直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細胞中進行篩選，成功鑒定了182個“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細胞對T細胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開發免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見消退跡象，但已導致5000多萬民眾被感染，超過130萬人死于新冠，目前依然沒有治療和預防新冠感染的有效藥物。不管國際上對新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發病機理仍然不清，特別是病毒感染早期的關鍵性細胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊在 Cell Research 在線發表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開了新冠致病早期的關鍵環節。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學獎揭曉，由兩位女科學家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開發出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術。

基于這項由細菌/古菌的防御系統改造而來的技術，研究人員能以極高精度改變動物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類開發！

自然萬物都遵循著一定的規律，而物理規律是宇宙的基礎。對于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥鳴蟬到游魚走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結底，一切都受物理定律的支配，包括基因調控。科學研究的魅力在于打破常規，進入21世紀，科學技術的革新使得人類得以觀察細胞內更微觀的結構，而這些新的觀察結果也不斷推翻了之前的認知。例如，2018年12月13日，哈佛大學Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發表題為：Cell Membranes Resist Flow（細胞膜抗流動）的研究論文【1】。該研究認為細胞膜實際上更接近類似果凍的半固體，對已編入高中、大學課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學家。科學家沒有了面對面直接交流，課程和網上會議經常一個接一個排滿了一天。很多人重新安排了研究計劃以應對這一影響人類歷史的重大健康危機�？茖W論文發表也發生了許多變化，預印本被廣泛應用；在傳統期刊上，新冠相關的工作經同行評議后快速隨時上線。《科學》雜志第一篇關于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關脂代謝研究新突破：清華大學王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過程中的關鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關聯，以指導廣泛的轉錄后基因抑制。盡管與AGO的結合通�？杀ＷomiRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規靶RNA的廣泛配對可觸發miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團隊在Science在線發表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發現針對靶標的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發現和其他發現提示并支持了TDMD的機理模型，在該模型中，通過泛素蛋白-蛋白酶體途徑進行的AGO靶標蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領域。然而，免疫治療只在一部分患者中產生持久反應，而不是對所有癌癥類型都能產生持久反應。癌細胞會發生所謂的癌癥抗性突變，導致對治療的惡化反應，因此，在分子水平上了解癌癥如何發展對免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應用，這一點非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線發表了加拿大多倫多大學 Jason Moffat 團隊題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團隊通過CRISPR篩選，在乳腺癌、結直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細胞中進行篩選，成功鑒定了182個“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細胞對T細胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開發免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見消退跡象，但已導致5000多萬民眾被感染，超過130萬人死于新冠，目前依然沒有治療和預防新冠感染的有效藥物。不管國際上對新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發病機理仍然不清，特別是病毒感染早期的關鍵性細胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊在 Cell Research 在線發表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開了新冠致病早期的關鍵環節。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學獎揭曉，由兩位女科學家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開發出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術。

基于這項由細菌/古菌的防御系統改造而來的技術，研究人員能以極高精度改變動物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類開發！

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學家�？茖W家沒有了面對面直接交流，課程和網上會議經常一個接一個排滿了一天。很多人重新安排了研究計劃以應對這一影響人類歷史的重大健康危機�？茖W論文發表也發生了許多變化，預印本被廣泛應用；在傳統期刊上，新冠相關的工作經同行評議后快速隨時上線�！犊茖W》雜志第一篇關于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關脂代謝研究新突破：清華大學王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過程中的關鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關聯，以指導廣泛的轉錄后基因抑制。盡管與AGO的結合通�？杀ＷomiRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規靶RNA的廣泛配對可觸發miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團隊在Science在線發表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發現針對靶標的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發現和其他發現提示并支持了TDMD的機理模型，在該模型中，通過泛素蛋白-蛋白酶體途徑進行的AGO靶標蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領域。然而，免疫治療只在一部分患者中產生持久反應，而不是對所有癌癥類型都能產生持久反應。癌細胞會發生所謂的癌癥抗性突變，導致對治療的惡化反應，因此，在分子水平上了解癌癥如何發展對免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應用，這一點非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線發表了加拿大多倫多大學 Jason Moffat 團隊題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團隊通過CRISPR篩選，在乳腺癌、結直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細胞中進行篩選，成功鑒定了182個“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細胞對T細胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開發免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見消退跡象，但已導致5000多萬民眾被感染，超過130萬人死于新冠，目前依然沒有治療和預防新冠感染的有效藥物。不管國際上對新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發病機理仍然不清，特別是病毒感染早期的關鍵性細胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國醫學科學院基礎醫學研究所黃波團隊在 Cell Research 在線發表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開了新冠致病早期的關鍵環節。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學獎揭曉，由兩位女科學家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開發出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術。

基于這項由細菌/古菌的防御系統改造而來的技術，研究人員能以極高精度改變動物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類開發！